读了一下屠呦呦团队的青蒿素“耐药性”新文章，重点说了几件事

①多地（柬埔寨、缅甸、泰国、老挝和中国）已经出现了青蒿素的“耐药性”状况，即青蒿素清除疟原虫的速度减慢。有些地方，传统的青蒿素3天疗程已不再起效。

②但如果把“耐药”理解为“药物对疟原虫无效了”，那么疟原虫其实不是真正对青蒿素耐药，只是之前的治疗方案恰好会让一部分疟原虫躲过去。只要稍微修改一下方案，就“扶我起来我还能战”。

③青蒿素杀疟原虫的原理是这样的：

疟原虫会消化人的红细胞里的血红蛋白，消化后会产生疟原虫利用不了的副产物——铁与血红素。不但如此，血红素对疟原虫来说甚至是有毒的。所以疟原虫需要把血红素的毒解掉（转化为不溶的结晶），才能继续活下去。

青蒿素和许多抗疟疾的药物，都是在破坏掉疟原虫的这个解毒过程。

④而青蒿素有两大特点：

一是青蒿素一开始也是在“休眠”状态，需要被铁与血红素激活才能发挥药效。

而疟原虫也会“休眠”。疟原虫的生命周期分许多阶段，有的阶段不会制造太多铁与血红素，处于这种“休眠”阶段的疟原虫，就可能躲过青蒿素的攻击。

二是一旦激活，青蒿素会把血红素和许多寄生虫蛋白都烷基化，烷基化血红素会让疟原虫无法解毒，烷基化寄生虫蛋白也直接伤害疟原虫。也就是说，青蒿素伤害疟原虫的方式是多种多样的，这就让疟原虫很难通过小变异来获得耐药性。

这次的新文章提出，那些所谓的“耐药疟原虫”，有的只是改变了自己的生命周期，缩短易受青蒿素攻击的敏感脆弱阶段，以此熬过青蒿素的用药期。

⑤通过以上发现，屠呦呦团队总结出了让青蒿素保持有效的办法——

一是延长治疗周期，从3天延长到7~10天，这样疟原虫要靠“休眠”熬过去的难度就增大了很多。

二是更换和青蒿素联合使用的其他抗疟药。因为有时候疟原虫是对联合使用的药物耐药，换药后也会大大提升治疗效果。

开发新药很难。有效、安全、不易耐药、还要价格低廉让人容易负担的新药，没有那么容易出现。因此，通过研究耐药机理，让经典老药继续发挥作用，也是非常重要的。人类对抗疾病的武器，可不能越用越少啊。

A Temporizing Solution to “Artemisinin Resistance” | NEJM. (2019). DOI: 10.1056/NEJMp1901233